Тезисы III Ветеринарного нефрологического конгресса
2 – 3 октября 2024 г. Москва, отель «Милан»
Надежда Сергеевна Крутицкая
нефролог клиники «Ветерритория», г. Москва
Цефалоспорины — это семейство антибиотиков бета-лактамной группы. Они подразделяются на пять поколений в зависимости от спектра антимикробной активности. Каждое новое поколение обладает более широким спектром действия и меньшей активностью против грамположительных микроорганизмов.
Механизм действия
Цефалоспорины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели. Они обладают бактерицидным действием и нарушают синтез пептидогликанового слоя клеточных стенок бактерий.
Побочные эффекты и токсичность
Цефалоспорины обычно вызывают мало побочных эффектов, но могут вызывать диарею, тошноту и другие желудочно-кишечные расстройства. Они могут вызывать аллергические реакции, включая анафилаксию и ангионевротический отёк.
Одобренные цефалоспорины относительно нетоксичны и имеют относительно высокий терапевтический индекс. Внутримышечные инъекции цефалоспоринов могут быть болезненными, а повторное внутривенное введение может привести к местному флебиту. Иногда могут возникать тошнота, рвота и диарея. Сообщалось о колите, вызванном приёмом антимикробных препаратов из-за нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Имели место реакции гиперчувствительности нескольких форм, при этом возможна перекрёстная реакция на аллергию на пенициллин. При применении цефалоспоринов может возникнуть суперинфекция, а Pseudomonas или Candida spp, вероятно, являются условно-патогенными микроорганизмами. Цефалоспорины действительно обладают нефротоксическим потенциалом через отложение иммунных комплексов в базальной мембране клубочков или прямую токсичность, вызывающую острый канальцевый некроз; однако эти эффекты редко наблюдаются в клинически значимых дозах.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Потенциальные фармакокинетические взаимодействия аналогичны фармакокинетическим взаимодействиям группы пенициллинов. Цефалоспорины могут проявлять синергизм в отношении ряда патогенов.
Снижение экскреции канальцами почек замедляется при применении, включая салицилаты, фенилбутазон, сульфаниламиды и другие слабые кислоты.
Усиливают действие антикоагулянтов за счёт снижения выработки витамина К кишечной флорой.
Влияние цефалоспоринов на результаты лабораторных исследований
Повышают уровень щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ и лактатдегидрогеназы, а также концентрация BUN могут быть повышены.
Ложноположительная глюкозурия.
Гипернатриемия может быть вызвана натриевыми солями различных цефалоспоринов.
Цефалоспорины первого поколения
Они обладают узким спектром действия и активны против грамположительных кокков, за исключением MRSA и энтерококков. К тому же они могут разрушаться бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий.
Кроме того, у 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия на цефалоспорины I поколения. Перекрёстная аллергия на цефалоспорины II–III–IV поколений встречается не более чем у 1-3% пациентов. Таким образом, если в анамнезе имеются указания на реакции немедленного типа, то I поколение лучше не использовать.
Препараты первого поколения не проникают в спинномозговую жидкость и не используются при инфекциях ЦНС. В современной практике используются только по посеву или в периоперационной подготовке у пациентов с плановыми операциями
Цефалоспорины второго поколения
Обладают повышенной активностью против грамотрицательных бактерий и сохраняют активность против грамположительных кокков.
Но не проникают через гематоэнцефалический барьер и не используются при инфекциях ЦНС.
Второе и третье поколение цефалоспоринов некоторые исследователи давно предлагают объединить в силу их очень небольших различий между собой. Они отличаются от первого поколения более широким спектром действия в сторону грамотрицательных флоры и снижением активности в сторону грамположительных возбудителей.
Цефалоспорины третьего поколения
Обладают высокой активностью против грамотрицательных бактерий и могут вызывать резистентность у грамотрицательных микроорганизмов. Проникают в спинномозговую жидкость и могут использоваться при лечении менингита.
Основными представителями третьего поколения являются:
- Цефотаксим,
- Цефоперазон, в том числе с сульбактамом
- Цефтриаксон,
- Цефтазидим.
Исторически эта генерация разрабатывалась для того, чтобы бороться с госпитальной грамотрицательной инфекцией (энтеробактерии, серрации, индолположительный протей), устойчивой к цефалоспоринам 2-го поколения.
Благодаря большей устойчивости к бета-лактамазам, эта группа обладает большей активностью в отношении Гр(-) бактерий семейства Enterobacteriaceae, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы. Но при этом у них ниже активность в отношении Гр(+) возбудителей, чем у цефазолина
Как и все цефалоспорины, препараты 3-го поколения не действуют на:
- MRSA,
- энтерококки и листерии,
- слабо активен по отношению к анаэробам
- разрушаются БЛРС.
Первоначально эти препараты использовались только для терапии тяжёлых инфекций в стационаре.
В настоящий момент данная генерация препаратов применяется для лечения тяжёлых и смешанных инфекциях и используется в сочетании с другими антибиотиками
Цефалоспорины четвёртого поколения
Обладают широким спектром действия и активностью против грамположительных микроорганизмов. Устойчивы к бета-лактамазам и могут использоваться при внутрибольничных инфекциях.
В России представлены только Цефепимом, который отличается от 3-го поколения более высокой активностью в отношении Гр(+) кокков, за исключением MRSA и энтерококков.
Изначально препарат использовался только для лечения тяжёлых нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой (для чего он собственно и создавался):
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
- интраабдоминальные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов;
- сепсис;
- инфекции на фоне нейтропений и других иммунодефицитных состояний.
Но в связи с высоким распространением БЛРС, в том числе и во внебольничной среде, при обнаружении данных бета-лактамаз у грам(-)флоры пациента следует рассматривать как устойчивость ко всем цефалоспоринам, в том числе и к цефипиму. Если таковых нет, то препарат будет очень эффективен для пациентов с тяжёлой грамотрицательной инфекцией
Цефалоспорины пятого поколения
Они обладают мощной активностью против аэробных грамотрицательных бактерий и превосходной активностью против аэробных грамположительных бактерий.
Они активны против золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью и других микроорганизмов.
Список литературы:
- https://veteriankey.com/staphylococcus-infections
- https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jmm/10.1099/jmm.0.000933
- https://www.msdvetmanual.com/pharmacology/antibacterial-agents/cephalosporins-and-cephamycins-use-in-animals
- Aldabbagh, Sumaya & Jwher, Dhyaa & Ahmed, Ihsan. (2021). Molecular characterization of extended spectrum cephalosporin resistant Escherichia coli isolated from dogs.
- De Santis, F.; Boari, A.; Dondi, F.; Crisi, P.E. Drug-Dosing Adjustment in Dogs and Cats with Chronic Kidney Disease. Animals 2022, 12, 262. https://doi.org/10.3390/ani12030262
- Prescott, J.F. (2013). Beta-lactam Antibiotics. In Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine (eds S. Giguère, J.F. Prescott and P.M. Dowling). https://doi.org/10.1002/9781118675014.ch9