Опухоли ушей у собак и кошек

 Тезисы II Ветеринарного дерматологического конгресса
13–14 декабря 2023 г. Москва, отель «Милан»

Анна Леонидовна Кузнецова
к.б.н
Клиника экспериментальной терапии ФГБУ «НМИЦ Онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва.
Ветеринарная клиника «Биоконтроль», г Москва.

 

Опухоли ушей у собак и кошек

 

Опухоли составляют малую часть заболеваний уха, могут возникать из любой нормальной структуры уха. Ушная раковина и наружный слуховой проход поражаются чаще, чем среднее и внутреннее ухо. Опухоли могут иметь различный гистогенез. Доброкачественные опухоли возникают реже, чем злокачественные. Доброкачественные опухоли уха чаще встречаются у собак и кошек среднего возраста. Злокачественные опухоли чаще встречаются у пожилых собак и кошек старше 11 лет. Злокачественные опухоли наружного слухового прохода и ушной раковины чаще встречаются у кошек, чем у собак. Полипы носоглотки чаще встречаются у молодых кошек в возрасте от 3 месяцев до 5 лет. Точная причина развития опухоли уха у собак и кошек до конца не установлена. Хроническое и/или длительное воспаление слухового прохода, частые эпизоды наружного отита являются предрасполагающими факторами к развитию опухолевого процесса. Заболеваемость опухолями уха, как доброкачественными, так и злокачественными, выше у американских кокер-спаниелей, чем у других пород собак.

 гистогенез

Клинические признаки:

  • Зуд
  • Болезненность
  • Глухота
  • Отек
  • Наклон головы
  • Нарушении координации
  • Неприятный запах
  • Выделения из уха
  • Кровотечение
  • Гнойные выделения

Кошка с плоскоклеточным раком НСП
Рисунок 1. Кошка с плоскоклеточным раком НСП

При осмотре выделяют следующие признаки: наличие опухоли, форма роста, наличие воспалительных процессов, состояние кожных покровов, состояние хряща (наличие деформации), подвижность, болезненность, изменение регионарных лимфатических узлов (околоушного, подчелюстного, медиального заглоточного).

Обследование пациентов с подозрением на опухолевое поражение ушей комплексное и включает в себя рентгенографическое исследование органов грудной полости, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ или МРТ головы с контрастированием, эндоскопическое исследование, анализы крови (б/х, ОКА, коагулограмма). Окончательный диагноз и стадия опухолевого процесса ставится на основании проведения морфологических исследований с учетом выполненного комплексного обследования. Золотым стандартом постановки диагноза является гистологическое исследование. Также могут дополнительно использоваться такие методы, как цитологическое и иммуногистохимическое исследования. В ряде случаев, при подозрении на лимфому, может потребоваться выполнение анализа клональности лимфоцитов и/или анализ на наличие мутации в гене с-kit у животных с мастоцитомой. Для взятия материала для проведения морфологического исследования могут использоваться следующие способы биопсии: эксцизионная, инцизионная пункционная, мазки-отпечатки.

image 3

image 4

 

Рисунок 2. Компьютерная томография кошки с опухолью НСП (А) и регионарной лимфаденопатией (Б)

(А)(Б)
Компьютерная томография кошки с опухолью НСПКомпьютерная томография кошки с регионарной лимфаденопатией

 

 

Опухоли ушной раковины у собак и кошек

image 5

Самые частые опухоли ушной раковины у кошек — плоскоклеточный рак, мастоцитома, кисты и опухоли церуминозных желёз, базальноклеточные опухоли, у собак – мастоцитома, гистиоцитома, опухоли сальных желез, фиброма, плазмоцитома, саркомы мягких тканей.

Плоскоклеточный рак (ПКР) встречается преимущественно у животных старшей возрастной группы: 8-10 лет – собаки, 10-12 лет – кошки. Предрасполагающими факторами являются продолжительное воздействие уф-излучения, отсутствие пигментации кожи, белый и редкий волосяной покров, хроническое воспаление и пр. ПКР — наиболее часто диагностируемое новообразование ушной раковины кошек. Этиология тесно связана с повреждающим действием солнечного излучения на ДНК. Заболеваемость ПКР в районах, где ежегодно наблюдается самый высокий уровень солнечной радиации до 26,9 кошек из 10 000. Вероятность развития ПКР у белых кошек в 13,4 раза выше, чем у кошек с другим окрасом. Опухоль часто возникает в области головы. Поражения обычно обнаруживаются на ушной раковине, у основания уха, преаурально, периокулярно и на носовой поверхности. Клинические признаки ПКР — чаще единичные поражения, склонность к деструкции, инвазивный рост, цвет опухолей обычно не отличается от цвета нормальной кожи, реже встречаются темно-красные или коричневые образования, поражение имеет плотную консистенцию, поверхность узла покрыта «корочками», часто признаки вторичного воспаления и зуда. метастазирование преимущественно регионарное. Основным методом лечения является широкая хирургическая эксцизия. Крупные поражения и сложные локализации требуют пластической хирургии. Мелкие единичные образования допустимо подвергать криовоздействию. Опухоль имеет умеренную радиочувствительность. Крупные неоперабельные опухолевые процессы, рецидивные опухоли, опухоли после недостаточной хирургической резекции подвергают лучевому воздействию с целью профилактики рецидивирования. В клетках ПКР имеются рецепторы к циклооксигеназе (ЦОГ). Повышение экспрессии ЦОГ-2 в опухолевой ткани создает условия, благоприятные для дальнейшего развития опухоли. Химиотерапия как самостоятельный метод лечения имеет ограниченную и спорную эффективность. Используется только как составляющая комплексного подхода к лечению. Показана при распространенных процессах, для профилактики регионарного и отдаленного метастазирования и рецидивирования. Основные описанные схемы химиотерапии, применяющиеся при ПРК, включают в себя:

  • Блеомицин 10 МЕ/м2 или 0,3-0,5 мг/кг (1 ME=1 мг) подкожно или внутривенно 1 раз в неделю;
  • Карбоплатин 250 — 300 мг/м2 внутривенно для собак и 180-260 мг/м2 для кошек 1 раз в 21 день;
  • Митоксантрон 5,5-6,5 мг/м2 внутривенно 1 раз в 21 день;

В исследованиях показана активность тоцераниба против различных солидных опухолей собак и кошек, включая ПКР. Общая частота ответов на терапию тоцеранибом составляет 56,5%. Среднее время выживания кошек, получавших тоцераниб, было значительно больше — 123 дня по сравнению с 45 днями у кошек, не получавших тоцераниб.  Препарат применяется в дозе 2,5 мг/кг (1,6-3,25 мг/кг) внутрь 3 раза в неделю. Терапия тоцеранибом может комбинироваться с приемом НПВС — Мелоксикам 0,05 мг/кг внутрь каждые 24 или 48 часов.

Плоскоклеточный рак in situ представляет собой множественные дискретные бляшки эпидермальной гиперплазии и дисплазии. Этиология развития тесно связана с papillomvirus, FIV, воздействием солнечных лучей. Встречается у кошек старше 10 лет. Чаще локализуется в области головы и шеи, однако могут встречаться и другие локализации. Заболевание может иметь длительный анамнез. Метастазирование отмечается крайне редко. С течением времени опухоль приобретает инвазивный характер.

Таблица 1. Отличительные признаки плоскоклеточного рака in situ

ПризнакиBISC
Характер пораженияМножественный
ЛокализацияНос, ушные раковины, веки, губы
Форма пораженияЧаще округлая
ЭритемаУмеренная
Форма ростаПоверхностная
ПоверхностьС признаками гиперкератоза
Скорость ростаМедленная
МетастазированиеРедкое
ИнвазияНет

 

Основным методом лечения плоскоклеточного рака in situ является хирургический. Так же может использоваться антибиотикотерапия, терапия ретиноидами и пр. Химотерапия и лучевая терапия используются крайне редко. Описано применение электрохимиотерапии.

 

Рисунок 3. Кот с плоскоклеточным раком in situ до лечения (А) и через 1 мес. после проведения электрохимиотерпии (Б)

(А)(Б)
Кот с плоскоклеточным раком in situ до леченияКот с плоскоклеточным раком in situ после проведения электрохимиотерпии

 

Мастоцитома у собак и кошек является одной из наиболее частых опухолей кожи и занимает до 21 – 22% всех новообразований кожи в структуре онкологических заболеваний данной локализации. Средний возраст заболевших собак – 8-9 лет, кошек — 10 лет (для мастоцитарного типа) и 2,4 года (для атипичной формы). У собак выявлена породная предрасположенность у боксеров, бульдогов, биглей, бостон терьеров, мопсов, питбультерьеров, шарпеев, лабрадоров и голден-ретриверов, английских сеттеров. У кошек – у сиамских. Половой предрасположенности не выявлено ни у собак, ни у кошек. Только около 10 % поражений локализуется в области головы и шеи, в том числе и ушных раковинах и НСП. Визуально опухоль может быть сложно отличима от других круглоклеточных образований кожи. Метастазирование регионарное и отдаленное. Основным методом лечения мастоцитомы является широкая хирургическая эксцизия опухоли. Оперативное вмешательство может применяться как самостоятельный метод лечения или комбинироваться с применением глюкокортикостероидных гормонов, химиотерапией, таргетной терапией, лучевой терапией, сопроводительной терапией. Перечисленные методы могут использоваться самостоятельно или в различных комбинациях.

Показаниями к проведению химиотерапии при мастоцитоме являются:

  • Низко дифференцированная («агрессивная») единичная мастоцитома
  • Диффузная опухоль
  • Множественные мастоцитомы
  • Рецидив мастоцитомы
  • Наличие регионарных метастазов
  • Наличие отдаленных метастазов

 

Таблица 2. Основные схемы химиотерапии и таргетной терапии для лечения мастоцитомы у собак

ПрепаратРежим дозирования для собакРежим дозирования для кошек
Винкристин0.75 мг/m2 IV 1 раз в 7 сут (4 курса)
Винбластин + преднизолонПреднизолон 2 мг/кг ПО, 6 мес

Винбластин 2 мг/m2 IV 1 раз в 7 -14 сут (4 курса)

Винбластин 1,8 — 2 мг/m2 IV 1 раз в 7 -14 сут (4 курса)
CCNU (ломустин)

+/- преднизолон

70-90 мг/m2 ПО каждые 3 недCCNU 50-60 мг/м2, per os, раз в 3-4 недели
Винбластин + CCNUВинбластин 2 мг/m2 IV на 1 и 14 сутки

CCNU 60 мг/m2 ПО на 28 сут

(повторение курса на 50 сут)

Винбластин + Преднизолон +

Циклофосфан

Винбластин 2-3 мг/m2 IV 1 раз в 7 сут (4 курса)

Преднизолон 20 мг/m2 ПО, 6 мес

Циклофосфан 50 мг/m2 3-4 раза в неделю

ХлорамбуцилХлорамбуцил 5 мг/m2 ПО 1 раз в сутХлорамбуцил 2-4 мг/m2 ПО 1 раз в день или через день
Иматиниб10 мг/кг внутрь 1 раз в день10 мг/кг внутрь 1 раз в день
Тоцераниб2,5мг/кг (1,5 – 3,25 мг/кг) внутрь 3 раза в неделю2,5мг/кг (1,6 – 3,5 мг/кг) внутрь 3 раза в неделю
Мазитиниб12,5 мг/кг (10-14 мг/кг) внутрь 1 раз в день

 

Рисунок 4. Собака с мастоцитомой в области ушной раковины до лечения (А) и через 1 мес после проведения химиотерпии ломустином (Б). Глубокая благодарность Шимширту А.А. за предоставленный материал

(А)(Б)
Собака с мастоцитомой в области ушной раковины до леченияСобака с мастоцитомой в области ушной раковины через 1 мес после проведения химиотерпии ломустином

 

Показания к проведению лучевой терапии:

  • Низко дифференцированные мастоцитомы (наиболее радиочувствительные)
  • Предоперационная лучевая терапия при объемных неоперабельных и/или условно операбельных опухолях
  • Не полностью удаленные опухоли (по результатам гистологии) или опухоли с высоким риском рецидива – в адъювантном режиме
  • Рецидив мастоцитомы
  • Паллиативная лучевая терапия

Базальноклеточные опухоли — группа новообразований кожи из клеток базалоидного эпителия. Часто встречаются у кошек от года и старше с пиком заболеваемости от 6 до 13 лет. Группа базальноклеточных образований включает два основных типа – доброкачественную базальноклеточную опухоль (БКО) и злокачественную базальноклеточную карциному.  К БКО предрасположены гималайские, персидские и европейские домашние кошки. К базальноклеточной карциноме предрасположены рэгдолы. Опухоль представляет собой округлое, с четким контуром, часто лишенное волосяного покрова образование ярко-розового или красного цвета, с четким контуром, плотное, часто изъязвленное. БКО локализуются преимущественно в области головы и шеи, в том числе и в области ушных раковин. Основным методом лечения является хирургический. Прогноз после удаления благоприятный. Базальноклеточная карцинома – единичная, реже множественная (до 3% случаев) злокачественная опухоль, обладающая инвазивным ростом. Локализуется преимущественно в области головы и шеи. Метастазирует редко, преимущественно лимфогенно. Хирургическое иссечение – метод выбора. После неабластичного удаления возможен рецидив опухоли. Прогноз после удаления от осторожного до благоприятного.

 

Рисунок 5. Гистиоцитома кожи у собаки

Гистиоцитома кожи у собаки

 

Гистиоцитома кожи собак – доброкачественная пролиферация клеток Лангерганса. Инцидентность составляет 12-14% всех опухолей кожи у собак. У кошек об аналоге гистиоцитомы кожи собак до настоящего момента не сообщалось. Как правило единичное н/о кожи (множественные поражения – менее 1%) диаметром от 0,5 до 2 см (реже более крупные – до 4 см), ярко-красные узловой формы роста. С течением времени опухоли склонны к деструкции. Может отмечаться быстрый рост. Могут встречаться в любой части тела. Наиболее часто поражается кожа головы в особенности кожа ушных раковин.  Опухоли, склонны к самопроизвольной регрессии без проведения терапии. Регрессия отмечается в течение нескольких недель. Хотя ее причина к настоящему времени не ясна, считается, что одну из ключевых ролей в спонтанной регрессии гистиоцитом выполняют цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+), инфильтрирующие гистиоцитому. Заболевание может встречаться у любых пород собак преимущественно в возрасте 1-2 лет. Выявлена породная предрасположенность у немецких боксеров и такс.

Плазмацитома — пролиферация плазматических клеток в дерме. Составляет около 2% от всех опухолей кожи у собак. Средний возраст заболевших собак составляет 8-10 лет. Клинически представляют собой ограниченные, хорошо очерченные единичные безволосые новообразования в виде узла различного размера, часто с изъязвлением. Локализуются в основном на пальцах, ушных раковинах, морде, губах.

 

Рисунок 6. Плазмацитома кожи ушной раковины у собаки клиническая картина (А) и цитологическая картина (Б). Глубокая благодарность Пашинцевой Н.В. за предоставленный материал

(А)(Б)
Плазмацитома кожи ушной раковины у собаки клиническая картинаПлазмацитома кожи ушной раковины у собаки цитологическая картина

 

 

Опухоли наружного слухового прохода у собак и кошек

Самые частые опухоли НСП у кошек – полипы, опухоли и кисты церуминозных желез (аденомы, карциномы), недифференцированная карцинома, карцинома сальной железы; у собак – полипы, опухоли церуминозных желез, гистиоцитома, плазмацитома, плоскоклеточная карцинома. Опухоли наружного слухового прохода встречаются чаще опухолей других отделов уха. У кошек злокачественные опухоли выявляются в 80% случаев, у собак в 60%. Средний возраст заболевших собак составляет 9 лет, кошек 7-11 лет. Опухоли возникают из эпителиальных и придаточных структур слухового прохода. Аденокарциномы церуминозных желез — наиболее распространенные злокачественные опухоли. Описаны ПКР, аденокарциномы сальных желез и недифференцированные карциномы. Опухоли наружного слухового прохода у кошек имеют более агрессивное биологическое поведение, чем у собак.  Средняя продолжительность жизни собак со злокачественными опухолями НСП составляет около 58 мес. В то время как средняя продолжительность жизни кошек со злокачественными опухолями НСП составляет около 11,7 мес.

Церуминозные железы — это модифицированные апокриновые железы, находящиеся в наружном слуховом канале. Доброкачественные и злокачественные опухоли, возникающие из этих желез, являются наиболее распространенными типами опухолей слухового прохода у собак и кошек.

 

Рисунок 7. Множественные церуминомы у кошки

Множественные церуминомы у кошки

 

Аденомы церуминозных желез и кисты. Синонимы: церуминомы, церуминозные кисты, апокринновые цистаденомы, апокринновые гидроцистомы, меланотические церуминозные кисты, аденомы церуминозных желез, церуминозный цистоматоз или «черничные уши». Аденомы у кошек встречаются в более молодом возрасте, чем аденокарциномы. У собак оба поражения присутствуют в возрасте около 9 лет. Породная предрасположенность — кокер-спаниели и пудели. Клинически представляют собой темнопигментированные опухоли узловой формы роста, диаметром обычно менее 5 мм, с выраженной границей опухоль/здоровая ткань, редко изъязвленные. Поражение чаще носит множественный характер и может вызывать симптомы вторичного наружного и среднего отита от легких до тяжелых, вызванные обструктивным действием кист, препятствующих нормальному самоочищению. При необходимости их можно удалить хирургическим путем. В случае обструкции рекомендуется радикальное хирургическое лечение в объеме тотальной резекции пораженного наружного слухового прохода (ТРНСП).

Аденокарцинома церуминозных желез — наиболее частая злокачественная опухоль слухового прохода у собак и у кошек. Встречаются несколько чаще аденом. Однако частота встречаемости аденом и аденокарцином до сих пор является дискутабельным вопросом в различных литературных источниках. У собак предрасположены кокер-спаниели, той-пудели, ши-тцу, немецкие овчарки. Аденокарциномы церуминозных желез обладают умеренным метастатическим потенциалом. Метастазируют преимущественно в регионарные лимфатические узлы. Опухоли локально агрессивны и могут распространяться на близлежащие лимфатические узлы, а также на околоушную слюнную железу. Клинически представляют собой беспигментные, обычно ярко-розового или красного цвета, диффузные или смешанной формы роста опухоли, контактно легко кровоточивые. Основной метод лечения всех опухолей НСП – хирургический. Объем хирургического удаления зависит от локализации и типа опухоли. Доброкачественные опухоли, ограниченные вертикальным слуховым проходом, могут быть иссечены с помощью вертикальной резекции слухового прохода. ТРНСП и остеотомия буллы рекомендуются для доброкачественных опухолей, возникающих из горизонтального слухового прохода, и всех злокачественных опухолей. Дополнительный метод лечения – лучевая терапия (может быть использован в адъювантном, неоадъювантном, паллиативном режиме). Химиотерапия не проводится в связи с малой эффективностью метода.

 

Опухоли среднего уха

Таблица 3. Наиболее частые опухоли среднего уха у собак и кошек

СобакиКошки
Полипы

Тимпанокератома

Холестериновая гранулема

Карциномы, включая плоскоклеточный рак

 

Полипы

Плоскоклеточный рак

Лимфома

Карциномы

Фибросаркома

 

Опухоли среднего уха также являются местно-инвазивными. Сравнительно редко метастазируют, преимущественно в регионарные л/у. Клинические признаки зависят от локализации опухоли, степени инвазии и наличия метастазов. Степень выраженности клинических признаков часто зависит от размера опухоли и хронического характера поражения. Опухоли среднего уха встречаются значительно реже, чем образования НСП. В большей части случаев структуры среднего уха поражаются в результате инвазии опухоли НСП в более глубокие ткани. Неопухолевые поражения: полипы, тимпанокератома и холестериновая гранулема.

Воспалительные полипы являются одними из наиболее часто определяемых доброкачественных образований в ушах кошек. Возникают из слизистой оболочки среднего уха, евстахиевой трубы или глотки. Могут распространяться в наружный слуховой проход или выступать в носоглотку. Этиология не выяснена. Хроническое воспаление верхних дыхательных путей или хронический средний отит являются общепринятыми предрасполагающими факторами. Полипы могут быть врожденными или вторичными по отношению к хронической восходящей инфекции из носоглотки.

Ауральная тимпанокератома — это необычная эпидермоидная киста, выстланная ороговевшим плоским эпителием, который возникает в барабанной перепонке и расширяется в среднем ухе. Темпанокератомы могут быть врожденными и приобретенными. Большинство опухолей, описанных у собак, являются приобретенными на фоне среднего отита. У собак примерно 70% зарегистрированных случаев приходится на самцов, средний возраст которых на момент постановки диагноза составлял 8,5 лет. Крупные кисты могут приводить к лизированию костных структур. У кошек описаны единичные случаи. Основной метод лечения – хирургическое иссечение. Окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования.

Холестериновая гранулема – доброкачественное образование, представляющее собой гранулематозное воспаление в среднем ухе, содержащее многочисленные кристаллы холестерина. На самом деле НЕ является настоящей гранулемой. Выявляется у собак и кошек.

 

Опухоли внутреннего уха

Любой опухолевый процесс в каменистой части височной кости может распространяться на структуры внутреннего уха. У людей единственными первичными опухолями, возникающими в каменистой части височной кости, являются опухоли эндолимфатического протока. Эндолимфатический мешок представляет собой отсек с закрытым концом, напрямую сообщающийся с перепончатым лабиринтом, отвечающий за регулирование давления эндолимфы, объема жидкости и ионный баланс. Опухоли эндолимфатического мешка являются папиллярными аденокарциномами низкой степени злокачественности.

Опухоли внутреннего уха у собак и кошек мало описаны в литературе, включают такие патологии, как: опухоли оболочек периферических нервов, первичные внутричерепные опухоли, компрессирующие черепные нервы, опухоли среднего уха, разрушающие каменистую часть височной кости, метастатические опухоли.

Опухоли эндолимфатического протока — это редкие новообразования внутреннего и среднего уха, описанные у людей. У собак описано всего 2 случая. Диагноз ставится на основании гистологии и ИГХ. Опухоли обладают локально агрессивным ростом, часто инвазируют височную кость.

Первичные внутричерепные опухоли, компрессирующие черепные нервы, чаще встречаются у собак, реже у кошек. Наиболее частые – менингиомы, опухоли хороидного сплетения. Опухоли обладают медленным ростом. Предрасположены собаки от 5-9 лет (боксеры и голден-ретриверы), кошки 10-12 лет. Половой предрасположенности не выявлено.

Прогноз для собак с опухолями уха лучше, чем для кошек. Собаки с обширной инвазией опухоли имеют значительно меньшее время выживания — 5,3 месяца по сравнению с > 58 месяцами у собак с неинвазивными опухолями. Медиана продолжительности жизни у собак после ТРНСП составляет 36 мес, после проведения не радикальной хирургии – 9 месяцев. Медиана продолжительности жизни кошек с опухолями уха после хирургического удаления составляет 12-50 месяцев. Животные с неврологическими признаками имеют худший прогноз, чем кошки без неврологических признаков (1,5 месяца по сравнению с 15,5 месяцами). Кошки с опухолями, демонстрирующими лимфоваскулярную инвазию при патологическом исследовании, имеют меньшее время выживания (медиана продолжительности жизни 4 месяца по сравнению с 22 месяцами). ТРНСП позволяет добиться 1-летней выживаемости у 75% кошек. После не радикальных операций – однолетняя выживаемость 33%.

27 декабря 2023