Тезисы III Ветеринарного дерматологического конгресса
Москва, 11–12 декабря 2024 г., отель «Милан»
Степан Александрович Куликовский
дерматолог клиники «Биоконтроль», Москва
В своей работе ветеринарный дерматолог применяет лекарственные средства, направленные на борьбу с инфекциями кожи и эктопаразитами. Различают большое количество групп препаратов. Каждая обладает своим механизмом и спектром действия, дозировками, побочными реакциями и условиями для корректного и эффективного применения.
В состав препаратов, использующихся для обработок от эктопаразитов, входят следующие группы веществ: фенилпиразолы (фипронил, пирипрол), неоникотиноиды (имидаклоприд), макроциклические лактоны (селамектин, моксидектин, ивермектин), перметрины (цифлутрин, перметрин, флуметрин), изоксазолины (флуралайнер, сароланер, афоксоланер), а также s-метопрен и дифлубензурон (Miller et al, 2012).
Фенилпиразолы – инсектоакарициды, активные в отношении блох, вшей, власоедов и иксодовых клещей. Фипронил также активен в отношении некоторых чесоточных клещей. Механизм действия фенилпиразолов заключается в блокировании ГАМК-зависимых рецепторов членистоногих, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов и, соответственно, параличу и гибели эктопаразитов (Baker et al, 2014; Selzer, 2018).
Среди неоникотиноидов в составе препаратов от эктопаразитов чаще всего встречается имидаклоприд. Он используется у собак и кошек для борьбы с блохами, вшами и власоедами. Имидаклоприд взаимодействует с ацетилхолиновыми рецепторами членистоногих и нарушает передачи нервных импульсов, что вызывает гибель насекомых (Jacobs et al, 2001)
Макроциклические лактоны применяются в виде капель на холку и инъекционных препаратов. Спектр действия моксидектина и ивермектина охватывает чесоточных клещей и клещей Demodex spp. Селамектин не эффективен в отношении клещей Demodex, но может использоваться в борьбе с блохами у кошек. При пероральном или инъекционном применении макроциклических лактонов, стоит учитывать вероятность наличия у животного мутации MDR1 (ABCB1). У таких животных на фоне использования макроциклических лактонов могут возникать тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, а также летальный исход (Mueller et al, 2009).
Перметрины – широкая группа синтетических пиретроидов, активны в отношении блох, вшей, власоедов, иксодовых клещей, а также обладают репеллентным эффектом. Механизм действия заключается в воздействии на потенциал-зависимые натриевые каналы мембран нервных клеток, что приводит к блокировке передачи нервных импульсов, нарушению координации, параличу и гибели эктопаразитов. Помимо цифлутрина, все перметрины токсичны для кошек (Fankhauser et al, 2015; Lüssenhop 2011).
Изоксазолины – группа веществ, применяемых сравнительно недавно. Используются для профилактики и борьбы с иксодовыми и чесоточными клещами, а также клещами Demodex. Также активны в отношении блох, вшей и власоедов. Препараты на основе этих веществ выпускаются в виде таблеток (у собак) и капель на холку. Механизм действия основывается на ингибировании регулируемого ГАМК и глутаматом всасывании хлорид-ионов, что приводит к избыточной стимуляции нейронов и быстрой гибели паразита (Dumont et al, 2014; Dryden et al. 2015).
S-метопрен – аналог ювенильного гормона, который регулирует рост насекомых. Дифлубензурон – ингибитор синтеза хитина. Оба данных вещества используются в комплексе с фипронилом, воздействуя на яйца и личинки насекомых, предотвращая развитие половозрелых особей (Selzer, 2018; Backer et al. 2014).
Среди антибиотиков системного действия в ветеринарной дерматологии чаще всего прибегают к использованию таких групп, как: бета-лактамы (амоксициллин + клавулановая кислота, цефалексин, цефиксим), фторхинолоны (энрофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, марбофлоксацин), линкозамиды (клиндамицин), макролиды (азитромицин), тетрациклины (доксициклин) (Miller et al, 2012; Koch et al, 2012).
Перед назначением любых системных антибиотиков важно помнить о правилах их рационального использования. При лечении поверхностной пиодермы следует назначать данные препараты только после провала терапии местными средствами. Все вышеперечисленные антибиотики, кроме амоксициллина с клавулановой кислотой и цефалексина (возможно эмпирическое использование), следует применять только после получения результата бактериального посева с выявлением чувствительности микроорганизмов к ним. Важно учитывать особенности проникновения антибиотика в кожу и их накопления в ней для корректной длительности применения и дозирования препаратов (Miller et al, 2012).
Бета-лактамные антибиотики ингибируют синтез клеточной стенки бактерий, обладают бактерицидным действием. Активность данных антибиотиков зависит от длительности их применения. Амоксициллин с клавулановой кислотой является антибиотиком первой линии при лечении инфекций кожи, вызванных staphylococcus pseudintermedius. Добавление клавулановой кислоты обусловлено борьбой с развитием резистентности бактерий к амоксициллину по типу ферментативной инактивации. Дозировка амоксициллина с клавулановой кислотой составляет 22,5-30 мг/кг/12 часов, цефалексина – 25-30 мг/кг/12 часов. Цефиксим применяется при наличии чувствительности по результату бактериологического посева, его дозировка составляет 20-30 мг/кг/сут. При назначении бета-лактамных антибиотиков по результату бактериологического посева следует уделить особое внимание чувствительности бактерий к оксациллину. Он является маркером наличия метициллин-резистентности, что означает отсутствие чувствительности микроорганизмов ко всем остальным антибиотикам данной группы (Larsen et al, 2018).
Среди линкозамидов в ветеринарной дерматологии применяется клиндамицин. Он действует путём связывания с 50S субъединицей рибосомы, снижая синтез белков за счёт нарушения образования пептидных связей. Обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и бактерицидным действием. Клиндамицин является препаратом 2-й линии пли лечении инфекций кожи, назначается по результату бактериологического посева. Его активности зависит как от длительности применения, так и от дозы. Дозировка составляет 11 мг/кг/12 часов или 22 мг/кг/сут. Чувствительность бактерий к клиндамицину рекомендуется оценивать совместно с эритромицином (Koch et al, 2012).
Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу и топоизомеразы 2 и 4, тем самым приводя к нарушению синтеза ДНК и деления клетки, обладают бактерицидным действием. Активность данных антибиотиков зависит от концентрации препарата в тканях. Являются антибиотиками запаса, назначаются исключительно по результату посева, т.к. некоторые бактерии, в том числе Pseudomonas aeruginosa, быстро формируют резистентность за счёт мутаций. Чаще всего применяется энрофлоксацин. Дозировка энрофлоксацина составляет 5-20 мг/кг/сут, ципрофлоксацина 20-30 мг/кг/сут, марбофлоксацина 2,75-5,5 мг/кг/сут. Не следует назначать энрофлоксацин в дозировке более 5 мг/кг кошкам, т.к. это может вызывать дегенерацию сетчатки. Также его применение противопоказано растущим животным из-за риска развития аномалий хрящевой ткани (Nocera et al, 2020; Nocera et al, 2021).
Тетрациклины ингибируют синтез белка путём связывания с 30S субъединицей рибосомы, обладают бактериостатическим (в высоких дозах бактерицидным) действием. Доксициклин является антибиотиком запаса, применяется по посеву, может быть использован при наличии мультирезистентности (если есть чувствительность). Дозировка составляет 10 мг/кг/сут. У кошек при приёме перорально с недостаточным количеством воды (что способствует задержанию таблетки в пищеводе) может приводить к возникновению стриктур пищевода. Также доксициклин обладает иммуномодулирующим действием (часто применяется вместе с ниацинамидом), что позволяет использовать его при лечении иммуноопосредованных заболеваний кожи, таких как лимфоцитарно-плазмоцитарный пододерматит кошек, листовидная пузырчатка (Bettenay et al, 2003; White and Davis, 2015).
Антимикотики в дерматологии представлены группами азолов (итраконазол, кетоконазол, флуконазол) и аллиламинов (тербинафин), используются в дерматологии преимущественно для лечения дерматофитиии и малассезиозного перероста (Miller et al, 2012).
Азолы – группа противогрибковых препаратов, влияющих на синтез эргостерола. Это изменяет чувствительность клеточных мембран грибков, что увеличивает их проницаемость, вызывая нарушения в удерживании клеточного содержимого и усвоение извне. Для получения максимальной биодоступности препараты данной группы следует давать вместе с едой. Чаще всего применяют итраконазол. При лечении дерматофитии дозировка составляет 5-10 мг/кг/сут. у собак и 10 мг/кг/сут. у кошек. Через 2 недели ежедневного приёма возможен переход на пульс-режим. При борьбе с Malassezia spp. итраконазол применяется в дозировке 5 мг/кг/сут. в пульс-режиме. Флюконазол обладает низкой эффективностью в отношении дерматофитов. Он, в отличие от остальных антимикотиков, выводится преимущественно почками и может быть использован при патологиях печени, когда другие противогрибковые препараты не могут быть назначены. Дозировка флюконазола составляет 5-10 мг/кг/сут. Кетоконазол редко применяется для борьбы с дерматомикозами, т.к. обладает сравнительно большей токсичностью относительно остальных азолов. Его также используют для снижения дозы циклоспорина, т.к. кетоконазол способен повышать уровень иммуносупрессанта в крови (Budde et al, 2023).
Тербинафин – препарат из группы аллиламинов, является ингибитором эргостерола, а также блокирует скваленмонооксигеназу, препятствуя расщеплению сквалена и, как следствие, его накоплению. Используется для лечения дерматофитии и борьбы с Malassezia spp. Доза препарата составляет 30-40 мг/кг/сут. При дерматофитии через 14 дней ежедневной терапии возможен переход на пульс-режим (Wiebe et al, 2015).
- Baker, C., Tielemans, E., Prullage, J. B., Chester, S. T., Knaus, M., Rehbein, S., Rosentel, J. K. (2014). Efficacy of a novel topical combination of fipronil,(S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel against adult and immature stages of the cat flea (Ctenocephalides felis) on cats. Veterinary Parasitology, 202(1-2), 54-58.
- Bettenay, S. V., Mueller, R. S., Dow, K., & Friend, S. (2003). Prospective study of the treatment of feline plasmacytic pododermatitis with doxycycline. The Veterinary Record, 152(18), 564.
- Budde, J. A., & McCluskey, D. M. (2023). Plumb’s veterinary drug handbook. John Wiley & Sons.
- Dryden, M. W., Smith, V., Bennett, T., Math, L., Kallman, J., Heaney, K., & Sun, F. (2015). Efficacy of fluralaner flavored chews (Bravecto®) administered to dogs against the adult cat flea, Ctenocephalides felis felis and egg production. Parasites & vectors, 8, 1-7.
- Dumont, P., Blair, J., Fourie, J. J., Chester, T. S., & Larsen, D. L. (2014). Evaluation of the efficacy of afoxolaner against two European dog tick species: Dermacentor reticulatus and Ixodes ricinus. Veterinary parasitology, 201(3-4), 216-219.
- Fankhauser, B., Irwin, J. P., Stone, M. L., Chester, S. T., & Soll, M. D. (2015). Repellent and insecticidal efficacy of a new combination of fipronil and permethrin against stable flies (Stomoxys calcitrans). Parasites & vectors, 8, 1-6.
- Jacobs, D. E., Hutchinson, M. J., & Ryan, W. G. (2001). Control of flea populations in a simulated home environment model using lufenuron, imidacloprid or fipronil. Medical and Veterinary Entomology, 15(1), 73-77.
- Koch, S. N., Torres, S. M., & Plumb, D. C. (2012). Canine and feline dermatology drug handbook. John Wiley & Sons.
- Larsen, R. F., Boysen, L., Jessen, L. R., Guardabassi, L., & Damborg, P. (2018). Diversity of Staphylococcus pseudintermedius in carriage sites and skin lesions of dogs with superficial bacterial folliculitis: potential implications for diagnostic testing and therapy. Veterinary dermatology, 29(4), 291-e100.
- Lüssenhop, J., Bäumer, W., Kietzmann, M., Schnieder, T., & Wolken, S. (2011). Dynamics of distribution and efficacy of different spot-on permethrin formulations in dogs artificially infested with Dermacentor reticulatus. Parasites & vectors, 4, 1-9.
- Miller, W.H.; Griffin, C.E.; Campbell, K.L. (2012) Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th ed.; Elsevier: Maryland Heights, MO, USA, pp. 1–948.
- Mueller, R. S., Meyer, D., Bensignor, E., & Sauter‐Louis, C. (2009). Treatment of canine generalized demodicosis with a ‘spot‐on’formulation containing 10% moxidectin and 2.5% imidacloprid (Advocate®, Bayer Healthcare). Veterinary Dermatology, 20(5‐6), 441-446.
- Nocera, F. P., Ambrosio, M., Fiorito, F., Cortese, L., & De Martino, L. (2021). On Gram-positive-and Gram-negative-bacteria-associated canine and feline skin infections: A 4-year retrospective study of the University Veterinary Microbiology Diagnostic Laboratory of Naples, Italy. Animals, 11(6), 1603.
- Nocera, F. P., Meroni, G., Fiorito, F., De Martino, L., & Martino, P. A. M. (2020). Occurrence and antimicrobial susceptibility patterns of canine Staphylococcus pseudintermedius strains isolated from two different Italian university veterinary hospitals. Veterinaria Italiana, 56(4), 263-269.
- Selzer, P. M. (2018). Ectoparasites: drug discovery against moving targets. John Wiley & Sons.
- White, Stephen, and C. A. Davis. «Autoimmune Skin Diseases.» (2015): 210-212.
- Wiebe, V. J. (2015). Drug therapy for infectious diseases of the dog and cat. John Wiley & Sons.