Дерматофития собак и кошек. От простого к сложному

Елена Андреевна Крылова
дерматолог клиники «Биоконтроль», Москва

Дерматофития – заболевание, вызванное поверхностной грибковой инфекцией и поражающее кератинизированные структуры кожи (волосы, когти, кератиноциты рогового слоя эпидермиса).

Основные возбудители у собак и кошек: Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes (зоофильные) и Microsporum gypseum (геофильный). Данные грибковые организмы обладают патогенностью, не только в отношении животных, но и людей (зооантропоноз).

Дерматофиты передаются от больных животных путём прямого контакта, в результате контакта с инфицированными волосами и чешуйками эпидермиса или через контаминированные предметы.

Среди животных можно выделить группы риска, наиболее подверженные заражению и клиническому развитию заболевания:

• возраст (щенки, котята);
• порода (йоркширский терьер, персидские кошки);
• образ жизни (рабочие и охотничьи собаки, скученное содержание (приюты, передержки));
• наличие на поверхности тела поражений (воспаления).

Патогенез дерматофитии

Инфекционной формой дерматофитов является артроспора, образующаяся путем фрагментации грибковых гиф. Данные споры после попадания на поверхность кожи прикрепляются за счёт углевод-специфических адгезинов и протеаз в течение 2-6 часов. В последующие 4-6 ч. начинается прорастание грибковых спор в верхнем слое эпидермиса, образуя зародышевые трубки, при этом гифы продолжают расти внутри эпидермиса. Через примерно 7 дней после заражения образуются новые артроспоры, что позволяет циклу повториться, а патогену распространяться (рис 1).

Клиническая картина заболевания может проявится через 1-3 нед. после заражения.

Рис 1. Moskaluk AE, VandeWoude S. Current Topics in Dermatophyte Classification and Clinical Diagnosis. Pathogens. 2022 Aug 23;11(9):957

В ответ на заражение у животных могут формироваться как антитела, так и клеточный иммунный ответ.  Однако клиническое излечение и защита от повторной инфекции зависит от сильного клеточного иммунного ответа, включающего эффекторные клетки, такие, как макрофаги и нейтрофилы, и цитокины (гамма-интерферон).

Первыми после адгезии артроспор реагируют дендритные клетки (ДК) и кератиноциты поверхности кожи. ДК мигрируют в лимфатические узлы и способствуют дифференцировке Th. Кератиноциты высвобождают антимикробные пептиды, способствующие уничтожению грибков, и провоспалительные медиаторы, которые дополнительно стимулируют воспаление (привлечение нейтрофилов). Те, в свою очередь, так же высвобождают провоспалительные цитокины и секретируют активные формы кислорода и НЭТ, убивающие артроспоры.  Роль макрофагов при кожных инфекциях напрямую не оценивалась, но эти клетки могут также убивать артроспоры за счёт индуцированной IFN-γ продукции АФК и оксида азота (NO), или даже устранять воспаление посредством фагоцитоза апоптотических нейтрофилов с продукцией противовоспалительных цитокинов (рис 2).

Рис 2. Burstein VL, Beccacece I, Guasconi L, Mena CJ, Cervi L  Skin Immunity to Dermatophytes: From Experimental Infection Models to Human Disease. Front Immunol. 2020 Dec 2

Дерматофиты могут противодействовать иммунному ответу хозяина несколькими способами, включая ингибирование лимфоцитов маннанами клеточной стенки, изменение функции макрофагов и изменением/замедлением оборота кератиноцитов. Но при хорошей работе клеточного иммунитета инфекция может спонтанно разрешиться в течение нескольких недель или месяцев.

Клиническая картина

• спонтанный гипотрихоз/алопеция;
• шелушение (у персидских кошек может быть единственным симптомом);
• эритема, папулы, струп как реакция на протеолитические ферменты дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes может выделять ферменты, приводящие к акантолизу и сильной воспалительной реакции);
• у некоторых животных могут развиться классические кольцеобразные поражения кожи с центральной областью заживления и мелкими фолликулярными папулами на периферии;
• изменения в росте/внешнем виде когтя (ониходистрофия), всегда с поражением кожи пальца.

Обычно поражения асимметричны. Зуд бывает переменным, но в целом минимален или отсутствует. Чаще первые поражения возникают на морде или конечностях, при прогрессировании могут носить генерализованный характер.

Важно помнить, что 10-90% кошек могут быть бессимптомными носителями Microsporum canis, но являться источником заражения для окружающих животных и человека.

Помимо классических, поверхностных поражений, могут развиться узловые: керион у собак, псевдомицетомы и мицетомы у собак и кошек.

• Керионы представляют из себя единичные или множественные эритематозные, куполообразные узелки (бляшки) с/без шерсти. Гистологически они характеризуются образованием гранулемы или пиогранулемы, часто с фрагментами стержней волос, содержащих споры грибов.
• Псевдомицетомы и мицетомы представляют собой узлы, которые свищуют, образуют язвы. Они могут быть одиночные или множественные, чаще в области шеи, спины, хвоста, боков. В качестве этиологии их возникновения рассматривается травматическая инокуляция: элементы мицелия выходят из волосяного фолликула в окружающие ткани, где они агрегируются и индуцируют иммунный ответ.

Диагностика

Поскольку дерматофития является инфекционным и заразным заболеванием, быстрое подтверждение истинного заболевания необходимо как для лечения, так и для ограничения заражения других восприимчивых животных и людей.

Диагностика Лампой Вуда – быстрый метод диагностики дерматофитии, вызванной Microsporum canis (60-70% случаев). Характерная зелёная флуоресценция, наблюдаемая на волосяных стержнях, обусловлена химическим метаболитом (птеридином), расположенным в коре или мозговом веществе волос.  Флуоресценция происходит из-за химического взаимодействия, которое происходит в результате инфекции и не связано со спорами или инфекционным материалом.

Трихоскопия – метод диагностики, позволяющий оценить волосы под микроскопом, с целью выявление поражённых гифами и/или артроспорами.

В случае узловых поражений или при обнаружении очагов шелушения/струпа для выявления артроспор может выполняться цитологическое исследование мазков-отпечатков или аспирата с окрашиванием по Романовскому –Гимзе.

Данные методы позволяют подтвердить диагноз, но не могут исключить дерматофитию при отрицательном результате.

Дермоскопия – не инвазивный диагностический инструмент для осмотра кожи и волос под увеличением. Он широко используется в медицине человека для клинической диагностики ряда кожных заболеваний. Данный метод может быть применён как вспомогательный, с целью отбора «подозрительных» в отношении дерматофитии волос для дальнейшей трихоскопии или микологического посева. Волосы, поражённые дерматофитами, непрозрачные, слегка изогнутые (типа штопора или спирали), сломанные и утолщённые.

Микологический посев – метод диагностики, позволяющий вырастить возбудителей дерматофитов на селективных средах с целью их последующей идентификации. Волосы, чешуйки, когти, биоптаты переносятся на среду (декстрозный агар Сабура или DTM среда) с последующим культивированием при Т 22-30 °С и 30% влажности в течение 21 дня. При обнаружении характерного роста колонии (с изменением цвета индикаторной среды), проводится обязательная микроскопия с определением вида дерматофитов по строению гиф, микроконидий и макроконидий.

Microsporum canis	Microsporum gypseum	Trichophyton mentagrophytes
Веретеновидные макроконидии с толстыми стенками и выступом на конце. ≥ 6 септ	Веретеновидные макроконидии с толстыми стенками и без выступа на конце. ≤ 6 септ	Сигарообразная форма с тонкими стенками. У некоторых изолятов спиральные гифы. Глобоидные микроконидии поодиночке или группами

Данный метод является одним из основных, применяемых как для постановки диагноза «дерматофития», так и для исключения заболевания (констатации выздоровления).

ПЦР – относительно новый метод диагностики дерматофитии, основанный на выявлении ДНК в полученном материале (шерсть, чешуйки, биоптат). Метод узко специфичен для каждого вида возбудителя. На основе только положительного анализа невозможно отличить активную инфекцию от носительства фомитов или нежизнеспособных грибковых организмов в результате успешно вылеченной инфекции.

Гистологическое исследование биоптатов кожи   — не относится к рутинной диагностике дерматофитии. Чаще необходимость в нём возникает при узловых поражениях (мицетома/псевдомицетома). При проведении исследования применяется специальное окрашивание гистосрезов периодической кислотой Шиффа (PAS) и метенаминновым серебром Грокотта (GMS), позволяющим обнаружить споры и гифы грибков.

Терапия

У большинства иммунокомпетентных животных дерматофития является самоограничивающимся заболеванием кожи в течение недель или месяцев. Лечение рекомендуется с целью сокращения течения заболевания, чтобы предотвратить распространение на других животных и людей.

Выбор терапии будет зависеть от ряда факторов:

• поверхностные поражения или глубокие (мицетома/псевдомицетома);
• возраст животного;
• наличие сопутствующих заболеваний или факторов (беременность).

Системные противогрибковые препараты не рекомендуются для беременных и кормящих животных.

Поверхностные поражения

1. Системная терапия

Итраконазол и Тербинафин за счёт липо- и кератофильности обладают накопительным эффектом и при их использовании может применяться пульс- схема терапии.

2. Местная терапия

3. Обработка окружающей среды
   1. Механическая уборка (пылесос) 1-2 раза в нед.
   2. Обработка поверхностей (полы, переноски) 1р / 7-10дн.
      0.2% Энилконазол ,10% хлорная известь, сероводородная известь, экоцид и др.
   3. Стирка постельного белья, одежды t > 60 или глажка горячим утюгом.

Лечение проводят до одного-двух отрицательных результатов микологического посева (1ый посев через 3-4-5 нед. с начала терапии).

Мицетома/Псевдомицетома

1. Системная терапия (до и после хирургии).

Итраконазол 10-20мг/кг /д или Тербинафин 30-40мг/кг/д.

Иногда требуется длительная пульс-терапия для контроля рецидивов.

2. Хирургическое иссечение очага.

Список литературы

1. Moriello KA, Coyner K, Paterson S, Mignon B. Diagnosis and treatment of dermatophytosis in dogs and cats.: Clinical Consensus Guidelines of the World Association for Veterinary Dermatology. Vet Dermatol. 2017 Jun;28(3)
2. Moskaluk AE, VandeWoude S. Current Topics in Dermatophyte Classification and Clinical Diagnosis. Pathogens. 2022 Aug 23;11(9):957
3. Burstein VL, Beccacece I, Guasconi L, Mena CJ, Cervi L Skin Immunity to Dermatophytes: From Experimental Infection Models to Human Disease. Front Immunol. 2020 Dec 2
4. Abramo F, Vercelli A, Mancianti F. Two cases of dermatophytic pseudomycetoma in the dog: an immunohistochemical study. Vet Dermatol. 2001 Aug;12(4)
5. Nuttall TJ, German AJ, Holden SL, Hopkinson C, McEwan NA. Successful resolution of dermatophyte mycetoma following terbinafine treatment in two cats. Vet Dermatol. 2008 Dec;19(6)
6. Jacobson LS, McIntyre L, Mykusz J. Comparison of real-time PCR with fungal culture for the diagnosis of Microsporum canis dermatophytosis in shelter cats: a field study. J Feline Med Surg. 2018 Feb;20(2)
7. Moriello, K. A., & Verbrugge, M. (2007). Use of isolated infected spores to determine the sporocidal efficacy of two commercial antifungal rinses against Microsporum canis. Veterinary Dermatology, 18(1)