Дирофиляриоз: этапы диагностики, протоколы лечения

 

Тезисы IV Ветеринарного кардиологического конгресса
Москва, 28–29 мая 2024 г., отель «Милан»

 

Дирофиляриоз: этапы диагностики, протоколы лечения

 

Аделя Илмировна Кадырова
кардиолог клиники «Биоконтроль», г. Москва

 

Сокращения: EPA — Environmental Protection Agency (агентство по защите окружающей среды); FDA — Food and Drug Administration (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов); ИФА — иммуноферментный анализ; ИХА —иммунохроматографический анализ; ПЦР — полимеразная цепная реакция; ТЭЛА — тромбоэмболия лёгочной артерии.

 

Дирофиляриоз (dirofilariasis, от лат. «diro, filum» — «злая нить») — трансмиссивное паразитарное заболевание, вызываемое круглыми гельминтами рода Dirofilaria. Существует более 30 их видов, например D. immitis и D. repens — поражают плотоядных семейств псовых и кошачьих, D. tenis — енотов, D. ursi — бурых медведей и амурских тигров, D. subdermata — дикобразов, D. lutrae и D. spectans — североамериканских и бразильских выдр, D. striata — диких американских кошек [1-3, 5, 14, 20, 25].

У собак, реже кошек, хорьков, диких плотоядных и людей регистрируются гельминтозы вызванные D. immitis и D. repens [1-3, 5, 14, 20]. Но именно собаки являются главным резервуаром и дефинитивным хозяином паразита. Заражение происходит трансмиссивно посредством укуса комара семейства Culicidae трёх родов — Culex, Aedes и Anopheles. Взрослые формы D. immitis паразитируют в лёгочных артериях, при значимой инвазии могут мигрировать в правые камеры сердца и полые вены. D. repens локализуются под кожей, однако у человека могут выявляться в органах зрения [25].

В условиях глобального потепления распространение дирофиляриоза у мелких домашних животных увеличивается. Основную опасность представляет сердечно-лёгочная форма гельминтоза, так как она может стать причиной тяжёлых клинический проявлений и высокой смертности. Таким образом важно понимание способов диагностики и существующих методов лечения и, что более важно, соблюдение определённых мер по профилактике заражения.

 

Цикл развития Dirofilaria immitis

Домашние собаки и некоторые дикие псовые служат природным резервуаром D. immitis. Для распространения и развития гельминтов необходимы переносчики — комары рода Culex, Aedes и Anopheles, в них личинки дирофилярий развиваются до инвазионной стадии. Комары заражаются при укусе животных, в организме которых обитают микрофилярии. При попадании микрофилярий в комара, с током крови они мигрируют в мальпигиевые канальцы, где из личиночной стадии 1 (L1) линяют в стадию 2 (L2), а затем в стадию 3 (L3). Последние являются инвазионными, они мигрирует к голове и ротовому аппарату комара, тем самым располагаясь для передачи животному в процессе укуса [1-3, 5, 7, 8].

Время развития личинок от микрофилярий до инвазионной стадии в комаре зависит от температуры и влажности окружающей среды. При температуре 27°C и относительной влажности воздуха 80 % формирование происходит за 10–14 дней. При менее благоприятных условиях личинки развиваются медленнее.

После укуса комара личинки стадии 3 (L3) проникают в организм животного, где перемещаются по подкожной клетчатке и мышцам и линяют до личинок стадии 4 (L4). Происходит это в период на 3-й день и с 9 по 12 дни [1].

На 50–70 день после заражения личинки стадии 4 (L4) превращаются в неполовозрелых особей, которые продолжают перемещаться по тканям, мигрируют в кровеносные сосуды и на 90–120  день с током крови попадают в мелкие лёгочные сосуды [1]. В этот период гельминты достигают длины 3,8 см.  Половозрелыми особи становятся на 120-й день после заражения, на данном этапе они имеют нитевидную форму, покрыты кутикулой с тонкой поперечной исчерченностью, тело светло-жёлтого цвета, суживающееся к обоим концам. Самки крупнее и прямее на обоих концах, достигают в длину 40 см. Самцы имеют спирально закрученный хвост и длину тела до 15 см [3, 10, 13]. Продолжительность жизни взрослых форм достигает 7 лет. По мере увеличения размеров гельминтов и роста их количества, они мигрируют в более крупные лёгочные сосуды и лёгочный ствол. При значительной паразитарной нагрузке дирофилярии могут перемещаться в правые камеры сердца и полые вены, вызывая тем самым правостороннюю сердечную недостаточность и развитие синдрома полой вены [1-3, 5].

Для успешного выживания всех форм D. immitis и размножения взрослых нематод необходимы облигатные бактерии-симбионты Wolbachia pipientis, которые обитают в подкожных боковых тяжах как самцов, так и самок, а также в репродуктивных структурах самок [1-3, 5, 7, 8, 12, 13].

На 180 день после заражения в результате размножения нематод в организме собак начинают циркулировать микрофилярии. Лабораторными методами их выявляют на 7–9 месяц. Продолжительность жизни микрофилярий достигает 2 лет [1].

 

Сердечно-лёгочная форма дирофиляриоза у собак

Клинические симптомы и особенности сбора анамнеза

При сборе анамнеза особое внимание следует уделить месту проживания пациента. Эндемичными зонами считается южные регионы России, Южная и Северная Америка, Австралия и южные регионы Европы [20, 26].  По результатам исследования распространения D. immitis территориями, где чаще регистрируется гельминтоз, считаются: Кабардино-Балкария, Татарстан, Белгородская, Владимирская, Ивановская, Курганская, Липецкая, Нижегородская, Свердловская, Тамбовская, Тульская, Тюменская и Еврейская автономная области [26].

Клинические симптомы заболевания зависят от количества гельминтов, продолжительности инвазии и иммунных реакций организма хозяина на взрослые формы, личиночные стадии гельминтов и бактерии-симбионты.

В результате механических воздействий половозрелых гельминтов на стенки лёгочных артерий и иммунных реакций возникает пролиферация эндотелиальных клеток сосудистой интимы и развитие эндартериита. Кроме того, развивается пролиферация гладкомышечных клеток средней сосудистой оболочки, которые мигрируют в просвет сосуда и индуцируют внутрисосудистое образование ворсинок (пролиферативный лёгочный эндартериит). Такие процессы приводят к нарушению целостности и эластичности сосудистых стенок. Все перечисленные изменения вызывают формирование лёгочной гипертензии. Далее поражение может переходить и на паренхиму лёгких [20].

Взрослые формы дирофилярий создают механическое препятствие току крови в лёгочных артериях, и при значительной инвазии мигрируют в правые камеры сердца, вызывая правостороннюю сердечную недостаточность и обструкцию каудальной полой вены с симптомами асцита (синдром каудальной полой вены). После гибели гельминты распадаются на множество фрагментов, которые могут индуцировать тромбоэмболию лёгочных артерий [1-3, 5, 7, 8].

Микрофилярии и бактерии-симбионты Wolbachia вызывают эозинофильный пневмонит. В редких случаях возникает эозинофильная гранулёма лёгких. Также может выявляться гломерулонефрит, который являете результатом реакций на поверхностный белок бактерий Wolbachia [2, 3, 7, 14, 16, 20].

У инфицированных собак клинические симптомы могут отсутствовать, быть умеренными (кашель, непереносимость нагрузок) и выраженными (сильный кашель, непереносимость физических нагрузок, одышка, обмороки, гепатомегалия). В тяжёлых случаях возникает синдром каудальной полой вены (табл. 1).

Степень выраженности симптомовКлинические проявления
Незначительные (класс 1)Симптомы отсутствуют или кашель
Умеренные (класс 2)Кашель, непереносимость нагрузок, хрипы в лёгких
Выраженные (класс 3)Кашель, непереносимость нагрузок, хрипы в лёгких, расщепление II тона, увеличение печени, обмороки, асцит, смерть
Синдром каудальной полой вены (класс 4)Внезапное появление летаргии, слабости, гемоглобинемии, гемоглобинурии

Таблица 1. Степень проявления клинических признаков сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза у собак [2]

В редких случаях D. Immitis могут мигрировать и локализоваться в нетипичных местах. Например, есть данные о выявлении нематод в брюшной полости, брюшной аорте, кишечнике, артериях головного мозга и тазовых конечностей, интраокулярно. В связи с этим симптомы могут быть вариабельными и зависеть от локализации гельминтов [1, 4, 6, 9, 11, 18, 19, 21, 22].

 

Методы диагностики

1.     Клинический осмотр

Результаты обследования зависят от степени инвазии. При значимой паразитарной нагрузке и признаках дыхательной недостаточности выявляется бледность или цианоз слизистых оболочек. Кондиция тела может быть от нормальной до кахексичной. Также могут выявляться признаки гепатомегалии и/или асцита, положительный гепатоюгулярный рефлюкс. По данным аускультации сердца выслушиваются расщепление II тона и шумы в р.о. трикуспидального клапана, также определяются хрипы в лёгких [1, 5].

2.     Лабораторные методы диагностики

Тестирование на антиген D. Immitis.

Иммунодиагностические тест системы (ИХА, ИФА) направлены на выявление антигена самок – белкá, образуемого в репродуктивном тракте.

Специфичность данного метода диагностики – 97–99%, а чувствительность 60-70% при наличии 1-2 взрослых самок [7].

В настоящее время не существует проверенных тестов, способных выявить инфекции, состоящие только из взрослых самцов нематод.

Ложноотрицательными результаты тестирования на антиген могут быть в результате:

  • Молодой инвазии (прошло менее 6 мес. после заражения);
  • Инвазии только самцами;
  • Инвазии неполовозрелыми самками;
  • Малого количества половозрелых самок;
  • Блокирования антигена комплексами антиген-антитело – происходит в 7,1% случаев [24];
  • Задержки антигенемии у собак, получающих препараты для профилактики дирофиляриоза;
  • Нарушения преаналитики.

Ложноположительные результаты: сообщалось о перекрёстных реакциях с гельминтозами Angiostrongylus vasorum и Spirocerca lupi при использовании некоторых тестов на антиген D. Immitis [1, 7].

Тестирование на микрофилярии

Методы для выявления микрофилярий: нативный мазок, метод Кнотта и ПЦР. Однако именно с помощью ПЦР проводиться дифференцировка инвазии D. immitis и D. repens.

Чувствительность тестов зависит от количества микрофилярий.

Ложноотрицательными результаты тестирования могут быть в результате:

  • Отсутствия половозрелых особей;
  • Заражения паразитами одного пола, в результате чего не происходит размножение;
  • Стерильных гельминтов;
  • Иммуноопосредованного разрушения нематод;
  • Терапии микрофилярицидными препаратами.
Тестирование на микрофилярииТестирование на АГИнтерпретацияКомментарии
Отрицательный результатЛожноотрицательные результаты при молодой инвазии или у животных моложе 7 мес.
++Положительный результатНеобходимо провести рентген грудной клетки, ЭхоКГ
+Положительный результатЛожноотрицательный результат теста на АГ при инвазии малым количеством зрелых самок.

Для постановки диагноза необходимо провести рентген грудной клетки, ЭхоКГ

+Положительный результатЛожноотрицательный результат теста на микрофилярии из-за однополых инвазий и использования макроциклических лактонов;

Для постановки диагноза необходимо провести рентген грудной клетки, ЭхоКГ.

Если клиническая картина и анамнез не соответствуют дирофиляриозу, то необходимо исключить инвазию Angiostrongylus vasorum и S. Lupi. Если распространённость этих паразитов на данной территории низкая, то необходимо повторить тест на АГ и/или тестов АГ и Кнотта через 3 мес.

Таблица 2. Интерпретация результатов лабораторных тестирований на D. immitis у собак [7]

3.     Инструментальные методы диагностики

Рентгенографическое исследование органов грудной полости

На рентгенограммах грудной клетки выявляют признаки кардиомегалии: увеличение кардиостернального контакта на боковой проекции, перевёрнутая D-образная форма сердца на вентродорсальной проекции, выпячивание на сердечном силуэте между «12 и 13 часами» на вентродорсальной проекции, что соответствует локализации лёгочной артерии. Также определяют признаки расширения междолевых и долевых ветвей лёгочных артерий, признаки альвеолярных затенений [1, 5].

Эхокардиографическое исследование

При незначительной инвазии гельминты в камерах сердца и стволе лёгочной артерии могут не визуализироваться. В некоторых случаях регистрируют единичных нематод в просвете ветвей лёгочной артерии. При значимой паразитарной нагрузке гельминты обнаруживаются в стволе лёгочной артерии, правом желудочке, правом предсердии и полых венах.

Могут присутствовать признаки правосторонней сердечной недостаточности и лёгочной гипертензии: расширение ствола и ветвей лёгочной артерии, экс-концентрическая гипертрофия миокарда правого желудочка, недостаточность трикуспидального клапана от лёгкой до тяжёлой степени, расширение полости правого предсердия и полых вен, тромбы в камерах сердца [1, 5].

 

Лечение сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза собак

Лечение направлено на уничтожение всех стадий жизни гельминтов – микрофилярий, личиночных стадий, молодых и взрослых особей. American Heartworm Society в 2024 году опубликовало обновлённое руководство по диагностике и лечению дирофиляриоза собак [1], в публикации представлен одобренный протокол медикаментозной терапии (табл. 3).

Основная терапия — адюльтицидная (от англ. adult — «взрослый, зрелый»)

Препаратом выбора для лечения взрослых форма гельминтов является меларсомин, вводимый глубоко в поясничную группу мышц между L3 и L5. Лекарство также демонстрирует эффект на неполовозрелых нематод в возрасте 2 и 4 месяцев. Вводится 3-х кратно на 60-й, 90-й и 91-й дни лечения. После гибели взрослых форм дирофилярий может развиваться тромбоэмболия лёгочной артерии, которая чаще происходит на 7–10 день после инъекции препарата. Для снижения рисков тяжёлых осложнений рекомендовано строго ограничивать физическую нагрузку пациента между инъекциями меларсомина и в течение 6–8 недель после 3-й инъекции [1].

Вспомогательная терапия

Вспомогательная терапия состоит из препаратов, направленных на ослабление гельминтов, препятствующих дальнейшему размножению и способствующих снижению иммунного ответа на погибших взрослых гельминтов и осложнений при ТЭЛА.

Доксициклин снижает численность бактерий-симбионтов Wolbachia, таким образом ослабляя все формы развития дирофилярий и препятствуя их размножению [1, 3, 7, 15–17, 20].

Макроциклические лактоны действуют на микрофилярии, личинок 3-й и 4-й стадий развития, прекращают рост неполовозрелых нематод и редуцируют половой аппарат самок. Помимо этого, профилактируют новое заражение дирофиляриями. К препаратам данной группы относятся мильбемицин оксим, моксидектин, селамектин и ивермектин [1, 3, 7, 12].

Для снижения воспаления лёгочных тканей и минимизации реакций в месте введения меларсимина назначают глюкокортикостероиды.

При сложных формах течения заболевания могут потребоваться препараты для лечения сердечной недостаточности и профилактики тромбообразования, при выявлении дирофилярий в правом желудочке, предсердии или полых венах необходимо рассмотреть хирургическое удаление гельминтов.

ДеньТерапия
День 0У собаки диагностирован и подтверждён дирофиляриоз:

• Положительный тест на антиген подтверждён тестом на микрофилярии.

• Если микрофилярии не обнаружены, подтвердите результат с помощью второго теста на антиген от другого производителя.

 

1.     Назначение макроциклических лактонов

‒       Если выявлены микрофилярии, необходимо предварительно начать терапию антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами (преднизолон) для снижения рисков возникновения анафилактических реакций;

‒       В течение 8 часов наблюдение на признаки анафилаксии.

2.     Доксициклин 10 мг/кг 2 раза в день – 28 дней.

3.     Начните ограничение физических нагрузок – чем более выражены симптомы, тем строже ограничения.

4.     Использование инсектицидных препаратов и репеллентов, одобренных EPA или FDA.

 

При симптомах сердечно-сосудистой недостаточности рекомендована соответствующая терапия.

 

Преднизолон назначается по схеме:

‒       0,5 мг/кг 2 раза в день – 1-я неделя;

‒       0,5 мг/кг 1 раз в день – 2-я неделя;

‒       0,5 мг/кг через день – 3-я и 4-я недели.

День 301.     Свяжитесь с владельцем, убедитесь в том, что курс доксициклина пройдён в полной мере.

2.     Макроциклические лактоны (если в 0-ой день лечения не применялись средства в инъекционной форме).

3.     Использование инсектицидных препаратов и репеллентов, одобренных EPA или FDA.

День 31-60Период ожидания: время для рассеивания поверхностных белков Wolbachia и других метаболитов, ослабления нематод.
День 611.     Макроциклические лактоны (если в 0-й день лечения не применялись средства в инъекционной форме).

2.     Первая инъекция меларсомина 2,5 мг/кг внутримышечно (глубоко в поясничную группу мышц на уровне L3- L5).

‒       Контроль постинъекционных анафилактических реакций

‒       Контроль болевого синдрома

3.     Преднизолон по схеме от 0-ого дня.

4.     Строгое ограничение физических нагрузок.

5.     Использование инсектицидных препаратов и репеллентов, одобренных EPA или FDA.

День 901.     Макроциклические лактоны (если в 0-й день лечения не применялись средства в инъекционной форме).

2.     Вторая инъекция меларсомина 2,5 мг/кг внутримышечно (глубоко в поясничную группу мышц на уровне L3- L5)

‒       Контроль постинъекционных анафилактических реакций

‒       Контроль болевого синдрома

3.     Преднизолон по схеме от 0-ого дня

4.     Использование инсектицидных препаратов и репеллентов, одобренных EPA или FDA

День 911.     Третья инъекция меларсомина 2,5 мг/кг внутримышечно (глубоко в поясничную группу мышц на уровне L3- L5)

‒       Контроль постинъекционных анафилактических реакций

‒       Контроль болевого синдрома

2.     Строгое ограничение физической активности в течение следующих 6–8 недель: клеточное содержание, прогулки на поводке

День 1201.     Тест на наличие микрофилярий. При положительном результате обработайте макроциклическим лактоном и повторите тест через 4 недели.

2.     Продолжать профилактическую программу по повторному заражению дирофиляриозом макроциклическими лактонами

День 365Ежегодный протокол на скоринг дирофиляриоза:

‒       Тест на антиген

‒       Тест на микрофилярии

Если тест на антиген положительный, повторите лечение доксициклином в течение 28 дней с последующими 2-мя инъекциями меларсомина (2,5 мг/кг) с интервалом в 24 часа. С последующим контролем постинъекционных анафилактических реакций и болевого синдрома.

Преднизолон по схеме от 0-ого дня.

Строгое ограничение физической активности в течение следующих 6–8 недель: клеточное содержание, прогулки на поводке

 

Таблица 3. Протокол лечения сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза у собак [1]

 

Существуют альтернативные схемы лечения без применения меларсомина. Они заключаются в длительным использовании макроциклических лактонов с доксициклином, которые совместно оказывают адюльтицидный эффект (табл. 4). Однако, данные схемы не одобрены ввиду меньшей восприимчивости к такой форме лечения особей старшего возраста и возможности возникновения резистентных субпопуляций гельминтов [1].

Альтернативное лечение сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза собак
Вариант 1

1.     Ивермектин в профилактических дозах 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев

2.     Доксициклин 10 мг/кг 1–2 раза в день — 30 дней

3.     Ограничение физических нагрузок на протяжении всего курса лечения

4.     Повторить тесты на АГ через 12 мес., если результаты положительные — повторить курс Доксициклина

Вариант 2

1.     Моксидектин (Адвокат) в профилактических дозах 1 раз в месяц в течение 9 месяцев

2.     Доксициклин 10 мг/кг 2 раза в день — 30 дней

3.     Ограничение физических нагрузок на протяжении всего курса лечения

4.     Повторить тесты на АГ через 10 мес.

Таблица 4. Протоколы альтернативного лечения сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза у собак [7]

Профилактика сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза собак

Профилактику заражения следует проводить с помощью ежемесячного приёма макроциклических лактонов в низких дозах (табл. 5). В связи с тем, что есть данные о заражении собак в зимнее время года (преимущественно живущих в городских условиях), не рекомендовано прерывать обработки на этот период. Препараты также оказывают положительный эффект, при поражении личинками, занесёнными комарами в предыдущие 30 дней.

ПрепаратПуть введенияДозаИнтервал между приемами
Ивермектин Перорально

Подкожно

6-12 мкг/кгЕжемесячно
Мильбемицин оксим

(Мильбельмакс, Милпразон)

Перорально500–999 мкг/кгЕжемесячно
Моксидектин

(Адвокат)

Местно на кожу>2,5 мг/кгЕжемесячно
Селамектин

(Стронгхолд)

Местно на кожу6-12 мг/кгЕжемесячно

Таблица 5. Макроциклические лактоны, используемые для профилактики сердечно-лёгочной формы дирофиляриоза собак [7]

 

Сердечно-лёгочная форма дирофиляриоза у кошек

Кошки более устойчивы к заражению дирофиляриями. Превалирующая часть гельминтов гибнет на стадии неполовозрелых особей. До взрослой стадии обычно развиваются 1–2 представителя, в редких случаях – 6. Также есть данные о выявлении 17 взрослых особей D. Immitis в правых камерах сердца у кошки при вскрытии [2, 8].

Чаще возникает однополая инвазия, это приводит к отсутствию микрофилярий. Если же в результате размножения самцов и самок в крови появляются микрофилярии, то живут они недолго и в небольшом количестве.  Продолжительность жизни взрослых гельминтов значительно короче, чем у собак, и составляет 2–4 года [15].

Наиболее распространённые симптомы у кошек — одышка и кашель (64%), в некоторых случаях возникает рвота (38%), также клинические проявления могут отсутствовать (28%).  У кошек инвазия сердечно-лёгочными гельминтами может привести к развитию ассоциированного с ними респираторного заболевания (HARD синдром), развивающийся в результате васкулярного и паренхиматозного воспаления [2, 5, 8].

 

Диагностика

Тест на антиген – высокоспецифичный, но низкочувствительный. Выявляют АГ половозрелых самок. Исследование не видоспецифично (можно использовать тест системы для собак).

Тест на антитела – высокоспецифичны (98%), чувствительность 32–89%. Определяют АТ самок и самцов уже на 2-й месяц после заражения. В России на момент написания данной работы тест-системы отсутствуют [8].

Тест на микрофилярии – можно провести исследование нативного мазка крови или метод Кнотта. Однако в большинстве случаев у кошек нет микрофилярий или их немного, поэтому шансы на их обнаружение низкие.

Среди инструментальных методов диагностики применимы такие исследования, как рентгенография грудной клетки и эхокардиография [2, 5, 8].

 

Лечение

При отсутствии симптомов и положительных результатах тестирования лечение дирофиляриоза не рекомендовано, так как в большинстве случаев происходит спонтанное выздоровление через 18–48 месяцев после заражения [2,8].

При наличии симптомов лечение назначается с целью поддержания и улучшения клинического состояния, снижения иммунных реакций в ответ на гибель гельминтов. Преднизолон следует применять по схеме: 2 мг/кг в сутки с постепенным снижением дозы до 0,5 мг/кг через день в течение 2-х недель, далее прекращение терапии через 2 недели.

Имеются данные о применении Ивермектина в дозе 24 мкг/кг 1 раз в месяц в течение 2-х лет, данная схема позволяет снизить количество гельминтов на 65% [12].

Адюльтицидная терапия меларсомином не рекомендована, так как препарат является токсичным для кошек. Также в результате гибели нематод имеются высокие риски тромбоэмболии лёгочных артерий и анафилактических реакций [2, 8].

Профилактика

Для профилактики дирофиляриоза у кошек рекомендованы макроциклические лактоны, которые необходимо применять круглый год.

При выборе сезонной профилактики необходимо начать обработку за 1 месяц до начала лета комаров, продолжать в течение всего времени и ещё месяц после окончания лета [2,8].

 

Список литературы:

  1. American Heartworm Society. Current canine guidelines for the prevention, diagnosis, and Management of Heartworm (Dirofilaria immitis) infection in dogs (2024).
  2. American Heartworm Society. Current feline guidelines for the prevention, diagnosis, and management of heartworm (Dirofilaria immitis) infection in cats (2020).
  3. Bowman DD, Atkins CE. Heartworm biology, treatment, and control. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2009 Nov;39(6):1127-58, vii. doi: 10.1016/j.cvsm.2009.06.003. PMID: 19932367.
  4. Burt J, Lipowitz A, Harris J. Femoral artery occlusion by Dirofilaria immitis in a Dog. J Am Vet Rad Soc. 1977;18:166–169
  5. Bussadori C. Textbook of cardiovascular medicine in dogs and cats // Publisher: Edra Publishing US LLC ISBN: 978-1-957260-46-4. July 2023
  6. Carastro,S. M.and Dugan,S. J.and Paul,A. J., 19922267363, English, Journal article, 14, (2), Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian, (209…217), Intraocular dirofilariasis in dogs.
  7. European society of dirofilariosis and angiostrongylosis. Guidelines for clinical management of canine heartworm disease (2017).
  8. European society of dirofilariosis and angiostrongylosis. Guidelines for clinical management of feline heartworm disease (2017).
  9. Frank JR, Nutter FB, Kyles AE, Atkins CE, Sellon RK. Systemic arterial dirofilariasis in five dogs. J Vet Intern Med. 1997;11:189–194.
  10. Furtado AP, Melo FT, Giese EG, dos Santos JN. Morphological redescription of Dirofilaria immitis. J Parasitol. 2010 Jun;96(3):499-504. doi: 10.1645/GE-2178.1. PMID: 20557193.
  11. Grimes JA, Scott KD, Edwards JF. Aberrant heartworm migration to the abdominal aorta and systemic arteriolitis in a dog presenting with vomiting and hemorrhagic diarrhea. Can Vet J. 2016 Jan;57(1):76-9. PMID: 26740703; PMCID: PMC4677615.
  12. Guerrero J, McCall JW, Genchi C. The use of macrocyclic lactones in the control and prevention of heartworm and other parasites in dogs and cats. In Vercruysse J, Rew RS (eds): Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. Wallingford, UK: CABI Publishing, 2002, pp 353-369. Jul;25(3):507-44. doi: 10.1128/CMR.00012-12. PMID: 22763636; PMCID: PMC3416488.
  13. Khanmohammadi M, Akhlaghi L, Razmjou E, Falak R, Zolfaghari Emameh R, Mokhtarian K, Arshadi M, Tasbihi M, Meamar AR. Morphological Description, Phylogenetic and Molecular Analysis of Dirofilaria immitis Isolated from Dogs in the Northwest of Iran. Iran J Parasitol. 2020 Jan-Mar;15(1):57-66. PMID: 32489376; PMCID: PMC7244830.
  14. Kondrashin AV, Morozova LF, Stepanova EV, Turbabina NA, Maksimova MS, Morozov EN. Anthology of Dirofilariasis in Russia (1915-2017). Pathogens. 2020 Apr 9;9(4):275. doi: 10.3390/pathogens9040275. PMID: 32283873; PMCID: PMC7238230.
  15. McCall JW, Genchi C, Kramer L, et al. Heartworm and Wolbachia: therapeutic implications. Vet Parasitol. 2008a;158:204-214.
  16. McCall JW. The safety-net story about macrocyclic lactone heartworm preventives: a review, an update, and recommendations. Vet Parasitol. 2005 Oct 24;133(2-3):197-206. doi: 10.1016/j.vetpar.2005.04.005. Epub 2005 Apr 26. PMID: 16198822.
  17. McHaffie J. Dirofilaria immitis and Wolbachia pipientis: a thorough investigation of the symbiosis responsible for canine heartworm disease. Parasitol Res. 2012 Feb;110(2):499-502. doi: 10.1007/s00436-011-2644-5. Epub 2011 Sep 16. PMID: 21922235.
  18. Oh HW, Jun HK, You MJ, Hayasaki M, Song KH. Ectopic migration of an adult heartworm in a dog with dirofilariasis (case report). Korean J Parasitol. 2008 Sep;46(3):171-3. doi: 10.3347/kjp.2008.46.3.171. PMID: 18830057; PMCID: PMC2553333.
  19. Patton CS, Garner FM. Cerebral infarction caused by heartworms (Dirofilaria immitis) in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1970 Mar 1;156(5):600-5. PMID: 5461695.
  20. Simón F, Siles-Lucas M, Morchón R, González-Miguel J, Mellado I, Carretón E, et al. Human and animal dirofilariasis: the emergence of a zoonotic mosaic. Clin Microbiol Rev. 2012 Jul. 25(3):507-44. doi: 10.1128/cmr.00012-12.
  21. Slonka GF, Castleman W, Krum S. Adult heartworms in arteries and veins of a dog. J Am Vet Med Assoc. 1977;170:717–719.
  22. Stuart BP, Hoss HE, Root CR, Short T. Ischemic myopathy associated with systemic dirofilariasis. J Am Anim Hosp Assoc. 1978;14:36–39
  23. Tabar, M. D., Altet, L., Martinez, V., Roura, X., 2013: Wolbachia, filariae and Leishmania coinfection in dogs from a Mediterranean area. J. Small Anim. Pract., 54, 4, 174—178.   DOI: 10.1111/jsap.12041.
  24. Velasquez L, Blagburn BL, Duncan-Decoq R, et al. Increased prevalence of Dirofilaria immitis antigen in canine samples after heat treatment. Vet Parasitol. 2014;206:67-70.
  25. Астахов Ю.С., Соколов В.О., Морозова Н.В., Скоробогатов Ю.В., Дробышевская Е.Н., Морозов М.А. «Дирофиляриоз нижнего века. Дифференциальная диагностика. Случай из клинической практики Санкт-Петербургского городского бюджетного учреждения здравоохранения «Диагностический центр № 7»» Офтальмологические ведомости, vol. 9, no. 3, 2016, pp. 45-54.
  26. Коняев С. Распространение Dirofilaria immitis в странах бывшего СССР // Современная ветеринарная медицина. 2019. № 5. С. 26-45

26 июня 2024