Тезисы IV Ветеринарного дерматологического конгресса
3–4 декабря 2025 г., Москва, отель «Милан»
Степан Александрович Куликовский
дерматолог клиники «Биоконтроль», г. Москва
Дерматологические заболевания животных часто бывают связаны с нарушением работы иммунной системы. Иммуносупрессанты используются для борьбы с зудом, аллергиями, иммуноопосредованными и аутоиммунными заболеваниями. Среди препаратов данной категории чаще применяются глюкокортикостероиды, селективные иммуносупрессанты (блокаторы кальценеврина или янус-киназ), а также моноклональные антитела к IL-31. Понимание механизмов действия данных препаратов позволяет выработать целенаправленную тактику лечения и подобрать наиболее безопасный и эффективный препарат для конкретного случая.
Глюкокортикостероиды (ГК) являются иммуносупрессантами с широким спектром действия, воздействующими на большинство клеток иммунной системы. Попадая в организм, ГК через кровь достигают клеток-мишений, проникают через их клеточную мембрану, связываются с соответствующими рецепторами в цитоплазме, образуя комплекс, который позволяет веществу проникнуть в ядро клетки. Там ГК взаимодействуют с глюкокортикоид-отвечающими элементами, что приводит к изменению ДНК, отвечающих за синтез белков. После связывания с ДНК, комплекс ГК-рецептора запускает два механизма: трансактивацию и трансрепрессию. При трансактивации вырабатываются ингибиторы регулятора провоспалительного ответа. При трансрепрессии комплекс ГК-рецептор напрямую связывается и блокирует регулятор провоспалительного ответа. Такое вмешательство подавляет синтез многих цитокинов, молекул адгезии и других медиаторов воспаления (5, 10,11).
При взаимодействии с нейтрофилами ГК подавляют хемотаксис, ограничивают миграцию к воспалительным тканям путём снижения адгезии. Блокируют синтез оксида азота у нейтрофилов, тем самым уменьшая их антибактериальную активность. ГК подавляют выработку простагландинов и провоспалительных цитокинов макрофагами, при этом стимулируя их к выработке цитокинов, с противовоспалительными сигналами. У антигенпрезентирующих клеток ГК подавляют процесс процессинга антигенов, что нарушает дальнейшую предоставление АГ иммунной системе. Воздействие на лимфоциты направлено на подавление Тh-1 опосредованного воспалительного ответа. Подавляется продукция IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, IFN-y, TNF-a, усиливается экспрессия CD121b, что ведет к конечному связыванию IL-1. Вместе с усилением продукции IL-4, IL-10, IL-13, что стимулирует выработку Th-2, изменяется баланс Th-1 и Th-2. Воздействие через JAK-STAT обуславливает снижение выработки IL-5, IL-9, IL-13. Глюкокортикостероиды подавляют цитотоксические лимфоциты, способствуют апоптозу клеток. Напротив, воздействие ГК стимулирует выработку T-reg лимфоцитов. Также прерывается метаболизм арахидоновой кислоты, что приводит к ингибированию синтеза лейкотриенов. Блокируется синтез ЦОГ-2, прекращая производство простогландинов. Снижается проницаемость сосудов и вазодилатация, что способствует предотвращению отложения фибрина и образования отёков. Множество клеток-мишеней к ГК в организме обуславливает широкий спектр действия препарата, а также большое количество побочных эффектов (1, 5, 6).
Циклоспорин воздействует в основном на CD4+Т-лимфоциты, которые отвечают за активацию каскадов иммунных реакций. Механизм действия основан на связывании циклоспорина с внутриклеточным рецептором цитофилином и блокировке внутриклеточного передатчика – кальценеврина. Это нарушает взаимодействие рецептора и передатчика. Таким образом не происходит запуск клеточного фактора активации Т-клетки, нарушается синтез IL-2, IL-3, IL-4, INF-y, TNF-a. Циклоспорин опосредованно воздействует на макрофаги, B-клетки и цитотоксические нейтрофилы. Снижает выработку интерликинов и дегрануляцию тучных клеток, ингибирует дегрануляцию нейтрофилов и эозинофилов, снижает выработку и выживаемость последних. Также опосредованно влияет на выработку простогландинов, лейкотриенов, тромбоксанов. За счёт своего избирательного воздействия, циклоспорин не обладает цитотоксическим эффектом, не влияет на репликацию ДНК (2,4,5).
Другие два иммуносупрессанта в большей степени воздействуют на IL-31. IL-31 является цитокином, стимуляция рецепторов к которому в сенсорных нейронах вызывает ощущение зуда. Также есть данные о том, что IL-31 координирует взаимодействие между T-лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами и эпителиальными клетками.
Оклацитиниб является синтетическим ингибитором ферментов янус-киназы (JAK). Он в большей степени воздействует на JAK-1, а также JAK-3. Ферменты янус-киназы ответственны за передачу сигнала от цитокинов к ядру клетки путём фосфорилирования сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT), для формирования внутриклеточных реакций. Воздействуя на систему передачи внутриклеточного сигнала, оклацитиниб блокирует продукцию IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, а также передачу сигнала от IL-31. Исследования выявили опосредованное влияние оклацитиниба на количество эозинофилов. Избирательное действие оклацитиниба позволяет использовать его для терапии аллергических заболеваний, контроля зуда у животных, без оказания широкого воздействия на иммунную систему (3, 5, 7, 9).
Локиветмаб – моноклональные антитела собак, которые специфически связываются и нейтрализуют IL-31. Моноклональные антитела связываются с внеклеточными мишенями (в случае локиветмаба – IL-31), образуя комплекс, который в свою очередь выводится в интерстициальное пространство и там катаболизируется. Они не накапливаются в тканях, не метаболизируются в печени и почках, что обуславливает минимальное количество побочных эффектов (8, 12).
Список литературы:
- Ammersbach M. A. G. et al. The effect of glucocorticoids on canine lymphocyte marker expression and apoptosis //Journal of Veterinary Internal Medicine. – 2006. – Т. 20. – №. 5. – С. 1166-1171.
- Archer T. M. et al. Oral cyclosporine treatment in dogs: a review of the literature //Journal of Veterinary Internal Medicine. – 2014. – Т. 28. – №. – С. 1-20.
- Banovic F. et al. Immunomodulatory in vitro effects of oclacitinib on canine T‐cell proliferation and cytokine production //Veterinary dermatology. – – Т. 30. – №. 1. – С. 17-e6.
- de Almeida Lupiano H. E. Cyclosporine populational pharmacodynamic studies in dogs. – Mississippi State University, 2022.
- Drechsler Y. et al. Canine atopic dermatitis: prevalence, impact, and management strategies //Veterinary Medicine: Research and Reports. – 2024. – С. 15-29.
- Ferreira T. C., Cunha M. G. M. C. M., Nunes-Pinheiro D. C. S. Canine atopic dermatitis: systemic immunomodulatory protocol based on clinical phenotype //Ciência Rural. – – Т. 53. – №. 8. – С. e20220068.
- Jasiecka-Mikołajczyk A., Socha P. Treatment with oclacitinib, a Janus kinase inhibitor, down-regulates and up-regulates CD25 and Foxp3 expression, respectively, in peripheral blood T cells of dogs with atopic dermatitis //BMC Veterinary Research. – – Т. 20. – №. 1. – С. 489.
- Krautmann M. et al. Laboratory safety evaluation of lokivetmab, a canine anti-interleukin-31 monoclonal antibody, in dogs //Veterinary Immunology and Immunopathology. – 2023. – Т. 258. – С. 110574.
- Nederveld S. M., Krautmann M. J., Mitchell J. Safety of the Selective JAK1 Inhibitor Oclacitinib in Dogs //Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. – 2025. – Т. 48. – №. 3. – С. 135-145.
- Tham H. L., Davis J. L. Pharmacology of drugs used in autoimmune dermatopathies in cats and dogs: A narrative review //Veterinary Dermatology. – 2024. – Т. 35. – №. 4. – С. 453-476.
- Tizard I. R. Veterinary immunology-E-book: Veterinary immunology-E-book. – Elsevier Health Sciences, 2024.
- Wang J. et al. Current Review of Monoclonal Antibody Therapeutics in Small Animal Medicine //Animals. – 2025. – Т. 15. – №. – С. 472.